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    垂体腺瘤的实验室诊断

    【流行病学】

     流行病学概述

垂体腺瘤是颅内的常见肿瘤,占颅内肿瘤的10%~15%,随着垂体腺瘤早期诊断水平的不断提高,统计比例还在上升。一般垂体腺瘤患者女性多于男性,多发生于30~50岁成人,小儿少见。垂体腺瘤是腺垂体发生的肿瘤,正常垂体位于蝶鞍内,前上为鞍背,二者之间由硬脑膜构成的环状鞍膈。至今病因尚未阐明。

    【诊断要点】

     分型分期

1.根据光学显微镜分为 嗜酸性细胞腺瘤、嗜碱性细胞腺瘤、嫌色性细胞腺瘤及混合型。

2.根据(内分泌学)电镜细胞免疫化学技术及放射免疫法分为
    (1)有分泌功能的腺瘤,其中最多见的是泌乳素腺瘤和生长激素腺瘤。
    ①生长激素腺瘤(GH):临床表现为巨人症或肢端肥大症。可引起代谢紊乱,软组织、骨骼及内脏进行性增大。生长激素腺瘤占分泌性腺瘤20%~30%。患者常伴有多汗、突眼性甲状腺肿、糖尿病,女性可伴有闭经、溢乳。病理镜下可见瘤细胞呈密集型,颗粒多,大小和分布均匀一致;稀疏型,颗粒较小,胞浆中有较多的微丝并集聚成球形。血液检查生长激素值>20μg/L。血清中的生长激素浓度同瘤体的大小成正相关。瘤体越大,向周围组织侵袭越大。

②泌乳素腺瘤(PRL):最常见,占分泌性腺瘤的40%~60%,血液检查泌乳素水平增高>200μg/L以上。血清中的泌乳素浓度同腺瘤的大小成正相关,瘤体越大泌乳素的浓度越高。女性临床表现为溢乳-闭经综合征。男性表现为阳萎、性功能减退,同时可影响其他垂体激素水平并常引起头痛和视野缺损症状。电子显微镜下观察可见:密集型颗粒呈多形性。稀疏型粗面内质网蜷曲明显,形成同心轮状副核,线粒体内可见黑色的嗜锇颗粒,卵圆形,不规则,颗粒分泌呈错位胞溢。

③促肾上腺激素腺瘤(ACTH):促肾上腺激素腺瘤占分泌性腺瘤的5%~15%,临床实验室检查皮质醇浓度增多,高于正常值30μg/L。患者全身脂肪及蛋白质代谢异常,表现电解质紊乱、性功能障碍等。典型表现为水牛背、满月脸、皮下紫纹等,常伴有高血压。

④甲状腺激素腺瘤(TSH):这类腺瘤十分罕见,发病率占分泌性腺瘤的不足1%。临床表现垂体性甲状腺肿大伴功能亢进、性功能减退、闭经等。肿瘤细胞体小,呈多边形,核相对较大。肿瘤多呈侵蚀性。实验室检查血清TSH、T3、T4增高。

⑤生殖激素腺瘤(GnH):这类腺瘤也十分罕见。原发性促性腺激素细胞腺瘤病例数很少,常继发于长期性腺功能低下。瘤细胞部分分化成熟者与正常细胞相似。

(2)无分泌功能的腺瘤,占垂体瘤发病的20%~35%。
    ①未分化细胞瘤:瘤细胞无分泌过多激素功能。临床表现为腺垂体功能低下、垂体性侏儒症。瘤细胞体积较小,核不规则。

②瘤样细胞瘤:临床表现为神经垂体功能低下、尿崩症、下丘脑视神经受压症状等。瘤细胞胞浆中充满苍白、不着色变性的或空泡状的线粒体。

     实验室检查

1.催乳素检查 催乳素(prolactin,PRL)是腺垂体嗜酸性细胞分泌的单链糖蛋白激素,分子质量23kD,含199个氨基酸分子结构,其中仅有32个氨基酸序列具有特征性,大部分结构类似于生长激素,因此,可有交叉免疫反应。PRL分泌受下丘脑产生的PRL释放因子和抑制因子调控,其生理作用主要是促进乳腺增生,泌乳。正常成人血清PRL最大值女性为30μg/L,男性为20μg/L,当血清PRL>100μg/L可能为催乳素腺瘤所致,如血清PRL>300μg/L则催乳素腺瘤较肯定。但对于无分泌功能垂体大腺瘤、GH腺瘤、ACTH腺瘤,血清PRL在30~100μg/L时,不能轻易诊断为催乳素腺瘤或混合瘤。目前多数实验室采用电化学发光免疫学方法检测。

2.生长激素检查 生长激素(growth hormone,GH)由腺垂体α嗜酸性细胞产生分泌的蛋白质,是191个氨基酸组成的多肽激素,分子质量21.5kD。正常情况下,生长激素的分泌呈脉冲式分泌,在血液中半寿期短,仅20~30min。生长激素的分泌不但受到下丘脑产生的生长激素释放素(GHRH)的调节,还受到性别、年龄和昼夜节律的影响,睡眠状态下分泌明显增加。另受血糖、氨基酸、神经、代谢等多种因素的影响。生长激素的作用是促进蛋白质合成,刺激长骨和各种组织器官的生长,并具有促进脂肪分解、抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血清中生长激素增高常见于垂体肿瘤,还可见于非垂体性的诱因导致的增高,如糖尿病、肾功能不全、创伤、麻醉等。导致生长激素降低的因素有:垂体功能减退、肝硬化及皮质类固醇使用过量等。正常成人血清生长激素男性<2μg/L,女性<10μg/L。

3.促肾上腺皮质激素检查 促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophin,ACTH)是腺垂体细胞合成并分泌的、由39个氨基酸组成的多肽激素,分子量4 500。ACTH分泌有明显的昼夜节律变化,即晨高晚低。其生理功能是刺激肾上腺皮质的生长并释放皮质激素,皮质激素又以负反馈方式抑制ACTH的释放。ACTH还受到下丘脑分泌的促皮质释放素(CRH)的调节,形成CRH-ACTH-皮质激素三者之间的动态平衡。因ACTH腺瘤中约80%为微腺瘤,CT和MRI检出率较低,故临床内分泌学实验室检查尤为重要。正常人血中的促肾上腺皮质激素的浓度在一天中发生周期性波动,一般在上午8∶00左右检测值在5.5~22.2pmol/L,下午18∶00左右检测值<11.1 pmol/L。

4.促甲状腺素检查 见甲状腺癌的实验室诊断。

5.卵泡刺激素检查 卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)也称促卵泡激素。是由腺垂体嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素,由α和β两条多肽链通过非共价键结合而成,分子质量30kD。由于促卵泡激素受下丘脑分泌的两种激素(黄体生成激素和释放激素)的控制,接受性甾体激素对垂体和下丘脑的负反馈调节,其主要的功能是促进卵巢的滤泡发育、睾丸的生精功能。当下丘脑垂体功能障碍时,血清检查促卵泡激素水平降低,患者出现低性腺激素血症,引发性腺功能障碍。正常成人实验室检查值,女性随生理周期变化,滤泡期5.8mU/ml、排卵前高峰期12.5 mU/ml、黄体期3.8 mU/ml、绝经后70.5 mU/ml。男性50岁以下促卵泡激素水平约4.1 mU/ml。

6.其他辅助检查 垂体腺瘤除上述相关激素检查外,CT、磁共振等影像学检查(彩图1),是临床诊断不可缺少的重要检查手段。



录入人:吴娜      
审核人:吴娜      
最后修改人:吴娜      





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