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    流行性腮腺炎

    【概述】

流行性腮腺炎(epidemic mumps)简称腮腺炎,是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病。1934年Johnson和Goodpasture用去除细菌的感染材料接种猴子,证明可引起腮腺炎。1946年Beveridge从腮腺炎患者采取标本接种鸡胚卵黄囊,成功地分离到腮腺炎病毒,1967年产生减毒的活疫苗株。
    本病主要通过空气飞沫传播,临床表现为腮腺非化脓性肿胀、疼痛,伴发热和轻度不适,可引起脑膜炎、睾丸炎、卵巢炎、胰腺炎等并发症,尽管腮腺炎是个自限性疾病,但其广泛的多系统损害是致死的主要原因,因此一些不可逆的损伤必须重视。本病发病人群不仅在儿童,也在成人。在人群中隐性感染者较多,隐性感染率达30%~50%,这部分病例必须通过实验室方法来进行确诊。但由于在腮腺炎病毒感染的1~3d内,IgM抗体检出的阳性率较低,因此,建立腮腺炎病毒的快速诊断技术非常必要。
    本病是我国《传染病防治法》规定管理的丙类传染病之一。

    【流行病学】

     流行病学概述

本病在世界各地均有流行,人群年发病率为19.5%。人是腮腺炎病毒的惟一自然宿主,由患者和健康带毒者的唾液或呼吸道分泌液飞沫经空气传播,被患者和健康带毒者唾液污染的食具或玩具,在短时间内接触到易感者的口腔亦可引起感染。人群对本病普遍易感,有资料示15岁以下健康儿童流行性腮腺炎的自然感染率为50.71%,2岁以下、40岁以上很少发病,由于1岁以内婴儿体内尚有经过胎盘自母体获得的抗体(IgG抗体,此种先天免疫可维持6~12个月),成人中约80%曾患过显性或隐性感染产生了一定的特异性抗体,故主要在儿童和青少年中发生,尤以5~15岁患者较为多见,男女比例为1.34:1,性别差异不大。腮腺炎全年均可发病,在温带地区以春、冬季最多,夏季较少,但也可发生流行。在热带无季节性差异。呈流行或散发,大约每2年发生一次流行。一次感染后(包括隐性感染和无腮腺肿大的病例在内)可获得终身免疫,但个别抗体水平低下者,亦可再次感染。

    【病理与病理生理】

腮腺的非化脓性炎症为本病的主要病变,腺体呈肿胀发红,有渗出物,出血性病灶和白细胞浸润。腮腺导管有卡他性炎症,导管周围及腺体间质中有浆液纤维蛋白性渗出及淋巴细胞浸润,管内充塞破碎细胞残余及少量中性粒细胞。腺上皮水肿、坏死、腺泡间血管有充血现象。腮腺四周显著水肿,附近淋巴结充血肿胀。由于腮腺导管的部分阻塞,使唾液的排出受到阻碍,故摄食酸性饮食时可因唾液分泌增加、唾液潴留而感胀痛。唾液中含有淀粉酶可经淋巴系统而进入血循环,导致血中淀粉酶增高,并从尿中排出,当病变累及睾丸、卵巢和胰腺时,可出现淋巴细胞浸润和水肿等类似腮腺的病变;累及脑、心肌、肾、脑膜时可出现神经细胞的变性、坏死和炎性浸润,亦可见急性周围脱髓鞘病变。

    【病因与发病机制】

1.形态学特点 流行性腮腺炎的病原是腮腺炎病毒,属于副黏病毒科,腮腺炎病毒属,是一种具有囊膜的单股、负链的RNA病毒。腮腺炎病毒呈圆形,大小悬殊,直径为100~200nm,核壳为螺旋对称,直径17nm,螺距5nm,有一中空部分,直径4~5nm。有包膜,厚15~20nm,表面有小的突起,含血凝素、血溶素和神经氨酸酶。感染腮腺炎病毒后无论发病与否都能产生免疫反应,再次感染发病者很少见。

2.一般生物学特性 腮腺炎病毒对物理化学因素的作用均甚敏感,1%甲酚、乙醇、0.2%甲醛等可于2~5min内将其灭活,暴露于紫外线下迅速死亡。对低温有较强抵抗力,在4℃时其活力可保持2个月,37℃时可保存24h,加热至55~60℃时经10~20min即失去活力。-65℃可存活数月至数年。腮腺炎病毒只有在人类中发现,与副流感病毒及新城疫病毒有明显的交叉反应腮腺炎病毒可凝集人、豚鼠及多种动物红细胞,可感染猴和6~8d的鸡胚。多种组织培养细胞,特别是人胚肾和猴肾细胞可供病毒繁殖。本病毒很少变异,各毒株间的抗原性均甚接近。

3.分子生物学特性 腮腺炎病毒含有不分节段的单股负链线状RNA,长度为15 384个核苷酸。由7个基因组成,其基因组RNA的基因顺序为:3′N-P-M-F-SH-HN-L5′。各基因的蛋白产物及其分子量(Mr)分别为:核衣壳蛋白(NP,Mr:70kD),磷蛋白(P,Mr:45kD),基质蛋白(M,Mr:39kD),融合蛋白(F,Mr:69kD),小疏水蛋白(SH,Mr:0.6kD),血凝素神经氨酸酶(HN,Mr:80kD)和大蛋白(L,Mr:200kD),另有两个非结构蛋白NS1(23kD)和NS2(17kD),它们与NS1/P基因的转录有关,可在腮腺炎病毒感染的细胞中作为P基因mRNA编码的产物存在。腮腺炎病毒只有一个血清型,通过补体结合试验可检出两种抗原:一种是V抗原,与病毒颗粒密切结合的病毒颗粒抗原,HN糖蛋白是主要的V抗原;另一种是可溶性抗原S抗原,N蛋白相当于S抗原。S抗原和V抗原各有其相应的抗体,S抗体于起病后第7d即出现,并于2周内达高峰,以后逐渐降低,可保持6~12个月,可用补体结合方法测得,S抗体无保护性;V抗体出现较晚,起病2~3周时才能测得,1~2周后达高峰,但存在时间长久,可用补体结合,血凝抵制和中和抗体法检测,是检测免疫反应的最好指杯,V抗体有保护作用。
    腮腺炎病毒P基因高度保守,不同病毒株间基因序列差异个大,P蛋白在病毒RNA的转录过程中起重要作用。HN基因约1900个氨基酸,编码含582个氨基酸的HN蛋白;F蛋白也是一种糖蛋白,其第195位氨基酸对MuV与细胞之间的融合起决定作用,在HN蛋白吸附在宿主细胞表面含唾液酸的分子受体后,引起F蛋白发生构象变化,形成了前发夹结构的中间体并释放出融合肽插入宿主细胞膜中,随后细胞膜和病毒囊膜被拉近并置,最终导致膜融合的发生,使病毒基因组注入宿主细胞。另外F、HN基因编码的蛋白是腮腺炎病毒的重要抗原决定簇,这2个片段上核苷酸序列的改变可能会影响到疫苗的免疫原性。
    文献研究SH基因的核酸序列在不同MuV株间变异率(14.4%)远高于F、P等其他基因核酸序列的变异率(5%),SH基因作为高变区在不同毒株的分子特性鉴别中比其他基因片段更为敏感准确,其相邻序列有保守区域,故将其作为基因型分析的靶序列,人们对现存MuV流行毒株进行了广泛的SH基因序列测定,并借助计算机生物基因信息分类系统把近年分离到的MuV区分为A、B、C、D、E、F、G、H 8个基因型。在基因型A、B、C和D中,存在着能诱生型特异性中和抗体的抗原决定簇。SH基因测序结果证明英国及欧洲大陆MuV流行株曾经一直以A、C、D基因型为主,但英国近期的几个分离物被判属于G组和H组。中国新疆、兰州、上海境内前10年所分离的几株材料和俄国西伯利亚的两株分离物被归入F组,日本境内MuV流行株一直稳定为B基因型。依此分型方法,韩国分离的MuV不能属于任何一组所以拟为独立的Ⅰ组。Takeuchi等(1996)阐明了此基因编码的57个氨基酸的小疏水蛋白是构成病毒膜蛋白的成分,但此成分对于MuV在细胞培养复制并非必需。
    PCR直接测序得到的Wlz1和Wsh 1两株野毒株的SH基因及其旁侧区cDNA378个核苷酸序列的比较(图12-1A):1~41位核苷酸序列属于F基因的部分3,非编码区,42~48位代表F-SH基因间隔区,49~364位是完整的SH基因,365~366位及367~378位分别为SH—HN基因间隔区序列和HN基因的5′非编码区的部分序列。两毒株序列在99~101位均相应为起始密码子AUG,在270~272位相应为终止密码子UAG,在此编码区域内,由基因序列推导出氨基酸序列的比较(图12-1B)。
    直接测序法测定Wlz1和Wsh1两株腮腺炎病毒SH基因及其旁侧区cDNA序列的结果克隆测序法测定结果相当于图中78~378位核苷酸序列。


本病潜伏期14~21d,平均18d。病毒首先侵入上呼吸道黏膜,在上皮组织中大量增殖后进入血循环(第一次病毒血症),通过血流传到腮腺及其他器官,亦可经口腔沿腮腺管传到腮腺,在腮腺肿大前6d到发病后5d或更长的时间内排出病毒,亦可经结膜分泌物或尿中排出病毒。发病最初1~2d还可从患者白细胞中发现病毒。腮腺炎病毒除侵犯唾液腺外,还通过二次病毒血症侵犯其他腺体或脏器,是一种多系统、多器官受累的疾病。其发病主要原因如下:①腮腺炎病毒直接损伤。从腮腺炎患者的睾丸内、结膜内、脑脊液内、甲状腺、心肌、胰腺、卵巢内都分离出腮腺炎病毒。②流行性腮腺炎病毒嗜腺体性,因此病毒入口腔后即经腮腺导管而侵入腮腺,在腺体内增殖后再进入血循环,形成病毒血症累及其他组织。③自身免疫反应对器官的损害。

    【诊断要点】

     诊断要点概述

(一)诊断原则
    主要依靠流行病学史、腮腺和(或)其他涎腺肿大等特征做出临床诊断,确诊须通过血清学及病原学检查。
    (二)临床诊断标准
    1.流行病学史 发病前2~3周有与流行性腮腺炎患者接触史或当地有本病流行。
    2.症状体征
    (1)腮腺或其他涎腺非化脓性肿胀,食酸性食物胀痛加剧。
    (2)剧烈头痛、嗜睡、呕吐、脑膜刺激征阳性。脑脊液呈非化脓性改变(与其他病毒性脑炎相似)。
    (3)恶心呕吐、伴中上腹部疼痛与压痛,局部肌紧张。
    (4)睾丸肿痛(常为单侧)。
    3.实验室检测
    (1)1个月内未接种过腮腺炎减毒活疫苗,血清中特异性IgM抗体阳性。
    (2)双份血清(间隔2~4周)IgG抗体效价呈4倍或4倍以上增高。
    (3)唾液、尿、脑脊液、血中分离到腮腺炎病毒。
    4.病例分类
    (1)疑似病例:
    ①具备(二)2.(1)或伴(二)2(2)或(二)2(3)或(二)2(4);
    ②具备(二)2(2)或(二)2(3)或(二)2(4)项加(二)1。
    (2)临床诊断病例:(二)4(1)或(一)加(二)1。
    (3)确诊病例:疑似病例或临床诊断病例加(二)3(1)或(二)3(2)或(二)3(3)。

     临床表现

患者受感染后,大多无前驱症状,部分患者可有倦怠、畏寒、食欲不振、低热、头痛等症状,其后则出现一侧腮腺肿大或两侧腮腺同时肿大,2~3d内达高峰,面部一侧或双侧因肿大而变形,局部疼痛、过敏,开口及咀嚼时疼痛明显,食酸性食物胀痛加剧,常可波及邻近的颌下腺、舌下腺及颈部淋巴结。腮腺肿大可持续5d左右,以后逐日减退,全部病程7~12d。流行性腮腺炎的常见并发症如下:

1.流行性腮腺炎的神经系统损害 流行性腮腺炎病毒累及中枢神经系统极为普遍,占病毒性中枢神经系统感染的首位,以脑膜脑炎最常见,还可见慢性脑炎、小脑共济失调、脊髓炎、豆状核病变、脑积水等;也可见周围神经系统损害,常见眩晕综合征、耳聋、面神经炎、动眼神经麻痹等。大约67%的患者缺少脑膜炎或脑炎的体征,以双峰热、腮腺消肿后持续发热伴头痛、呕吐、烦躁、嗜睡为主要症状,也有表现持续发热者。流行性腮腺炎中枢神经系统损害表现持续发热的占90%,脑膜刺激征占70%,头痛占65%腮腺肿大占50%,抽搐占20%,脑脊液改变为淋巴细胞数增加,蛋白轻度增加,糖、氯化物正常,可以分离出病毒。流行性腮腺炎并发脑膜炎时的脑组织受累范围比较广泛,有作者认为脑电图的异常在一定程度上反映了脑实质的损害,而脑脊液改变往往与脑疾病变相关。流行性腮腺炎脑炎预后良好,严重流行性腮腺炎脑炎伴抽搐、昏迷,死亡占1.4%。
    流行性腮腺炎性耳聋发病率为0.005%~6.7%,多为突然发生,在唾液腺累及后4~5d,同时伴其他系统损害。流行性腮腺炎性耳聋为明显耳聋,一般以单侧多,也有累及双侧。表现恶心、呕吐、类梅尼埃样眩晕及平衡障碍,耳鸣或闭塞感,听力减弱、听力丧失。特点为神经性耳聋,其原因是内耳淋巴迷路炎,可从流行性腮腺炎患者的内耳淋巴液内分离出流行性腮腺炎病毒。目前对腮腺炎性耳聋尚无有效预防方法,其治疗多不满意,且多为不可逆性,对流行性腮腺炎患儿及时常规行听力(BAEP)筛查,以降低流行性腮腺炎并发耳聋的发生率。
    总之,腮腺炎并发的神经系统疾病多种多样,症状的出现可在腮腺炎发生的同时及前后,因此,应强调广泛的流行性腮腺炎活疫苗预防接种。

2.胰腺炎 文献报道在流行性腮腺炎的并发症中,并发胰腺炎占第2位,约见于5%成人患者,儿童中少见。常发生于腮腺肿胀后3d至1周,流行性腮腺炎并发急性胰腺炎多为水肿型或为一过性胰腺损害,以中上腹剧痛和触痛为主要症状,伴呕吐、发热、腹胀、腹泻或便秘等,有时可扪及肿大的胰腺。由于胰腺炎症状多在1周内消失,血中淀粉酶不宜做诊断依据,血清脂肪酶值超过1.5U/dl(正常为0.2~0.7U/dl),提示最近发生过胰腺炎。急性胰腺炎时脂肪酶活力增高程度大于淀粉酶,其高出正常上限10倍以上,且持续时间长,利于酶学检测,但脂肪酶通常在发病后72h升高,故早期诊断价值不大。但脂肪酶与淀粉酶一样,在胰腺受到广泛破坏时,其测定结果趋于正常,所以在严重急性胰腺炎无诊断价值。本病恢复快,多无严重后果,重症坏死性胰腺炎少见。

3.心肌炎 腮腺炎病毒可直接侵犯心肌组织,在心内繁殖并通过毒素而引起心肌损害,病毒还可能与心肌形成抗原抗体复合物而产生细胞毒性。通常心肌炎的发生率为4%~5%,多见于病程5~10d,可与腮腺肿大同时或恢复期发生。表现为面色苍白,心率增快或减慢,心音低钝,心律不齐,暂时性心脏扩大,收缩期杂音。心电图可见窦性停搏,房室传导阻滞、ST段压低、T波低平或倒置、早搏等。3%~15%仅有心电图改变,而无明显临床症状。文献报道因心肌损害导致cTnT升高的发生率占13.9%,Gerkandt W等报道cTnT在心肌受损后2~3h就开始升高,第5d仍明显高于正常,可持续长达21d。因此,对流行性腮腺炎患者开展cTnT检测,有助于尽早了解心肌损害情况。

4.流行性腮腺炎性睾丸炎、卵巢炎 流行性腮腺炎病毒极易侵犯成熟的生殖腺,国外有资料报道在青春期男性患流行性腮腺炎睾丸炎占62%,国内报道目前未到青春期的少年流行性腮腺炎中引发睾丸炎的也不少,尤其年长儿。腮腺炎病毒引起的睾丸炎是一种非化脓性炎症,病变单侧受累约占2/3,双侧同时受累占1/3,镜检见睾丸曲细精管有大量分叶核细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润,曲细精管有不同程度变性、萎缩,如病变严重,曲细精管严重萎缩,丧失产生精子能力,可影响生育能力,其发生率约为1/10。成年女性腮腺炎患者,约5%继发卵巢炎,引起月经紊乱和不孕症;孕妇为易感人群,妊娠者发病率为0.8~10/10 000人,可引起流产、早产等。

5.肾病综合征 流行性腮腺炎肾脏受累主要为一过性血尿、蛋白尿,细胞数增加。在腮腺肿大第2周,出现眼、双下肢凹陷性水肿,尿量减少,尿蛋白、细胞数增多,高胆固醇血症,血沉快,血清抗腮腺炎抗体阳性,尿中可分离到流行性腮腺炎病毒。

6.流行性腮腺炎性关节炎 流行性腮腺炎性关节炎是腮腺炎病毒感染后一个少见而又重要的症候群,发病率为0.44%,多见于青春期后,男女比例3:1。1850年国外首次报道,以后屡见报道,主要特点如下:①非炎症性关节痛;②明显的多关节游走性疼痛,通常累及大关节、膝关节、腕关节、踝关节、肩关节;③从病人关节腔的滑液中分离到腮腺炎病毒,血清抗流行性腮腺炎病毒抗体阳性为特异性诊断。本病是一种自限性疾病预后良好,无后遗症。病程短者2d,长者6个月,55%患者病程大于2周。

7.甲状腺炎 流行性腮腺炎患儿并发甲状腺炎虽不常见,但也曾有报道,一般在腮腺炎后1周发生。流行性腮腺炎性甲状腺炎是以滤泡内皮被破坏为特征。大多数流行性腮腺炎性甲状腺炎可在几周内缓解,而有些人却表现为反复的病情加剧,并可导致甲状腺功能减退。有时甲状腺炎可突然释放甲状腺激素至血循环,引起一种甲状腺功能亢进的状态。

8.其他 乳腺炎(15岁以上女性患者31%并发此症)、骨髓炎、肝炎、肺炎、前列腺炎、前庭大腺炎、胸腺炎、血小板减少、荨麻疹、急性滤泡性结膜炎等均少见。

     实验室检查

1.一般实验室检查
    (1)血、尿常规及脑脊液检查
    ①血常规:白细胞大多正常或稍高,淋巴细胞比例增高。有并发症时白细胞计数可增高,偶有类白血病反应。
    ②尿常规:一般正常,有肾脏损害时可出现蛋白、红细胞、白细胞和管型。
    ③脑脊液检查:并发脑膜炎时脑脊液呈病毒性炎症特点。

(2)淀粉酶测定:90%患者的血清淀粉酶有轻至中度增高,尿中淀粉酶也增高,有助诊断。淀粉酶增高程度往往与腮腺肿胀程度成正比,但与病情的严重程度并不一致,其增高可能与胰腺和小肠浆液造酶腺病变有关。

(3)血清学检查:腮腺炎IgM抗体为腮腺炎急性感染的指怀,通常在病情好转后开始下降。少数腮腺炎IgM抗体阳性者无临床症状,可能为隐性感染或以前感染残留的抗体。近年来大多采用ELISA法检测患者急性期血清中有否抗腮腺炎病毒特异性IgM抗体,以期做到早期快速诊断。腮腺炎IgG抗体可有效评估人体对腮腺炎病毒的免疫力,若呈现阳性代表曾经感染或接受疫苗注射,具有免疫力。结果呈阴性反应,大部分是未曾感染的个体,应接受疫苗注射。人们大部分是自然感染获得腮腺炎IgG抗体,且通过自然感染可获得较高含量的腮腺炎抗体,通过接种疫苗获得的腮腺炎抗体相对较低。以ELISA法检测患者的双份血清(间隔2~4周),抗腮腺炎病毒特异性IgG抗体有4倍或4倍以上增高者,判断为阳性。常用试验方法如下:

①中和抗体试验:中和抗体具有中和病毒感染性的作用,它可阻止病毒与受体结合,从而阻止病毒进入细胞,使感染终止。中和抗体的主要成分是IgG、IgM、IgA,特异性较强,低滴度如1:2即提示感染,但操作复杂,技术性强。近年来应用凝胶内溶血法(Hemolysis-in-Gel法),与中和试验基本一致,而比中和抗体的检测简便迅速,但方法上还需进一步改进。

②补体结合试验:补体结合抗体由病毒内部或外部抗原所诱导,有增加抗体活性,调理和溶解病毒感染细胞的作用,但对病毒本身无中和作用。对可疑病例有辅助诊断价值,双份血清(病程早期及第2~3周)效价有4倍以上的增高,或一次血清效价达1:64者有诊断意义。如条件许可,宜同时测定S抗体和V抗体。S抗体增高表明新近感染,V抗体增高而S抗体不增高时仅表示以往曾受过感染。补体结合法适合于回顾性诊断或做流行病学调查了解群体的免疫水平,但对早期诊断无多大意义。

③血凝抑制试验:血凝抑制抗体是含有血凝素的病毒感染机体后,体内出现的一种有血凝抑制作用的抗体,也有中和病毒感染性的作用,主要成分是IgG、IgM。受腮腺炎病毒感染的鸡胚,其羊水及尿囊液可使鸡的红细胞凝集,腮腺炎患者的恢复期血清有强大抑制凝集作用,而早期血清的抑制作用则较弱,如两次测定效价相差4倍以上,即属阳性。

④ELISA或间接免疫荧光试验:机体感染腮腺炎病毒或接种疫苗后发生免疫应答,产生抗体,至恢复期血清(14~21d)达到高峰。近年来,国外开发的ELISA法检测腮腺炎病毒IgM抗体试剂盒,测定血清中产生的特异性腮腺炎IgM抗体,操作简便、快速,虽然能用于快速诊断,但患者特异性IgM抗体的产生不同个体差异很大,且发病后不同天数之间抗体的产生也有较大差异,在发病的0~3d抗体的检出率只有75%左右,用该法检测存在一定程度的漏检。另外,由于国内目前常用的是进口试剂盒,不仅价格昂贵,而且订购也难及时拿到,无法满足应急诊断的需要。尤其县发生无临床症状的腮腺炎、脑膜脑炎暴发疫情时,快速诊断显得更为迫切。
    IFA采用传统的荧光免疫技术,先用一抗体和标本中的抗原结合,再用荧光素标记的二抗染色,置荧光显微镜下观察,抗原抗体复合物发生荧光,借此对标本中的抗原做鉴定。有研究采用本法检测咽拭子腮腺炎病毒抗原,在病毒血症前采集上述部位的标本,通过IFA检测病毒抗原即可做出早期诊断,争取早隔离、早治疗。同时IFA具有较好的敏感性。

⑤放射免疫法:近年有放射免疫法测定唾液中腮腺炎病毒IgM型抗体,在起病第一周阳性率可达75%,病后1~5周可达100%,标本来源容易,敏感性及特异性均较好,是一个可替代检验血清抗体的可靠诊断方法。

2.特异病原学检查
    (1)腮腺炎病毒的检测
    ①RT-PCR法:标本采集于病程早期,可自唾液、血液、脑脊液、尿或甲状腺等分离出腮腺炎病毒。有研究采集72例临床腮腺炎患者的标本,尿液标本阳性率25%、唾液标本阳性率100%、咽拭子标本阳性率96.6%,因此认为采集唾液和咽拭子作为待检标本有利于提高准确率,腮腺炎患者尿毒症常在发病后10d或更迟时间出现,故尿液检出阳性率明显低于其他标本中检测结果。
    方法学:当前,国内外文献报道逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术已成功应用于许多病原体的检测,腮腺炎病毒RNA中小疏水蛋白(SH)基因作为高变区在不同毒株的分子特性鉴别甲比其他基因片段更为敏感准确,其相邻序列有保守区域,可将其作为PCR检测病毒RNA的靶序列。有研究在腮腺炎病毒核蛋白基因(NP)的保守区域设计一对半引物,采用逆转录聚合酶链(RT-PCR)和半巢式PCR方法扩增腮腺炎病毒特异性核酸片段。文献报道该方法不必经过标本浓缩或细胞增殖可以直接从患者的含漱液中检出腮腺炎病毒,同时该反应的特异性很好,对呼吸道的麻疹、风疹、流感病毒均无交叉反应,只有腮腺炎病毒才能扩增出相应的特异性片段;要直接从临床含漱液中检出病毒特异性核酸,在2次PCR后其检测敏感度可达0.1CCID50,而且采用2次PCR反应是必需的。该方法具有敏感性高、快速、特异性强、直接检测病原等优点,也比病毒分离法快速、敏感、简便,用于直接检测临床标本中的腮腺炎病毒能达到满意的结果,可以作为对ELISA检测IgM抗体法的一种补充,在病毒性疾病的快速诊断上得到了广泛的应用。

②核苷酸测序:SH基因作为高变区,将SH基因用核苷酸测序是进行腮腺炎病毒的分子流行病调查和毒株基因鉴别研究最直接可靠的方法之一,是研究该病毒的遗传变异、亲缘关系与减毒机制的有力手段,而且也能在腮腺炎暴发流行中检定流行株的突变亚型,明确其来源。国外以往的方法是进行毒种分离,对某个基因片段克隆后再进行序列分析,此法虽有一定优点,但费时费力也较昂贵。而直接测序是指对PCR产物进行直接的序列分析,而不需事先克隆到测序载体上,由于自动化和新的荧光检测技术的应用,直接测序法的效率大大提高,预计今后将成为基因突变检测的主要方法。

③SSCP分析:建立于聚合酶链反应(PCR)技术基础上的单链构象多态性(single-strandconformation polymorphism,SSCP)分析最早由Orita等首先用于检测人类染色体的点突变。国外近年已有利用此技术鉴别不同腮腺炎病毒株的报道,理论上,SSCP可将所测SH基因及其旁侧区cDNA片断序列仅相差3.4%的毒株加以鉴别,能区分序列仅相差一个核苷酸的PCR片段,当PCR产物小于200bp时,SSCP能分析检测出75%~95%的突变,但是其敏感性随PCR产物长度的增加而降低。此法比核苷酸测序快速简便、安全可靠,其敏感性基本接近测序结果。目而在腮腺炎病毒株鉴别中有很大的应用价值,可部分替代病毒基因的核苷酸测序和限制性酶切分析。

(2)病毒分离:在实验室诊断手段中,最经典的方法是采集患者的含漱液、血液、脑脊液或尿液标本,及时接种鸡胚或人胚肾等敏感细胞,进行病毒分离试验,病毒分离阳性标本常用红细胞吸附抑制试验或血凝抑制试验鉴定其是否为腮腺炎病毒。这种方法常常需要较长的检测时间(10d以上)。常用鸡胚培养分离法步骤如下:
    采用鸡胚羊膜腔接种法,取孵育7~9d鸡胚,每份标本接种4~6个,每个鸡胚接种0.15~0.2ml,随即放入36~37℃孵箱培养5~7d。死亡者废弃。将活鸡胚4℃过夜,使血液凝固数日,收获羊水做血凝试验阳性,并能为特异性流行性腮腺炎免疫血清所抑制即可做确诊报告。如为阴性,可再做补体结合试验或继续传代2次,如第三次仍为阴性,则以阴性而定。

    【治疗概述】

1.一般治疗 对腮腺炎患者使之卧床休息直至腮腺肿胀完全消退;注意口腔清洁,可用复方硼酸溶液漱口;饮食以流质、软食为宜,避免酸性食物及刺激性食物;保证液体摄入量。
    2.病原治疗 一般抗生素和磺胺药物无效。早期应用干扰素或利巴韦林等抗病毒药物可能对缩短病程,减轻症状或用于治疗脑膜脑炎患者有一定疗效。一般建议干扰素100万~300万U,每日1次,连用5~7d;利巴韦林10~15mg/(kg·d),加入匍萄糖溶液100~200ml内静滴,连用3~7d。
    3.对症治疗 高热、头痛、呕吐等可予对症治疗,包括解热镇痛、脱水药等;肾上腺皮质激素对本病无肯定效果,一般无须应用,重症者可考虑短期应用;男性成年患者在早期应用己烯雌酚(乙菧酚),每日3次,每次1mg口服,可能有预防睾丸炎发生的功效,并发睾丸炎时可用己烯雌酚,每日3次,每次2~5mg口服,也可用镇痛药或短期使用激素;流行性腮腺炎性耳聋预后不良是不可逆的。早期应用激素,可吸入5%二氧化碳和95%氧气对改善损伤有帮助;流行性腮腺炎性甲状腺炎的治疗以辅助治疗为主,用抗病毒药物是不合适的,因为它是一种自限性过程。硫代酞胺和甲状腺素抑制药已被试用于治疗流行性腮腺炎性甲状腺炎,而结果却很不相同。阿司匹林或对乙酰氨基酚(扑热息痛)可用于轻型病例,皮质类固醇用于重型病例。
    4.中医药治疗 中药治疗多用清热解毒,软坚消痛等制剂口服,局部敷用消肿止痛药。

    【预防】

首先是传染源的管理,早期发现患者,早期进行隔离,隔离期一般认为应从起病到腮肿完全消退为止,约3周左右。由于腮腺炎病毒对外界的各种物理因素抵抗力较低,故不需终末消毒,但被患者污染的饮、食具仍需煮沸消毒。合理使用口罩,也可作为切断传染途径的有效办法。对一般接触者可不检疫,但对集体儿童、学校、部队的接触者应检疫3周。
    早在20世纪20年代后期,有人就曾用腮腺炎患者的血清进行肌内注射而产生免疫保护。50年代应用甲醛灭活的疫苗使发病率下降了94%。从60年代中期至今沿用的腮腺炎疫苗均为减毒活疫苗,从野毒株到疫苗株的减毒过程是将病毒在非最适生长温度下和不同的细胞系中连续传代,再在动物或志愿者中进行疫苗株的筛选,减毒过程的分子基础尚不明了。国外报道腮腺炎病毒灭活疫苗对儿童有保护作用。自1960年以来,芬兰军队常规应用腮腺炎病毒灭活疫苗后,腮腺炎发生率减少94%。美国应用腮腺炎减毒活疫苗后,自然感染保护作用达95%,保护性免疫至少持续6年。美国还应用麻疹—风疹—腮腺炎三联疫苗,效果良好。国内应用减毒活疫苗喷喉、喷鼻及气雾免疫,保护力达100%。孕妇应避免与腮腺炎患者接触,在腮腺炎流行季节应注意隔离。如孕妇在临产期或围生期患腮腺炎,婴儿应隔离,并停止哺乳。


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